(Tradução livre)
A Displasia Fibrosa ou Síndrome McCune-Albright é um distúrbio raro que afeta a pele, o sistema endócrino e os ossos. Ela surge a partir de uma mutação no gene GNAS. Na Displasia Fibrosa ou Síndrome McCune-Albright, a mutação GNAS está ativa, o que significa que o receptor permanece na posição "ligado". Isto causa um excesso de sinalização do receptor, levando às características clínicas da Displasia Fibrosa ou Síndrome McCune-Albright.
As características clínicas envolvem doenças nas seguintes áreas:
1) a pele, levando a manchas pigmentadas café-com-leite;
2) as glândulas endócrinas, levando à superprodução de hormônios, e
3) o esqueleto, resultando em áreas de osso anormal chamadas displasia fibrosa. Os pacientes podem ter uma ou muitas características da doença, que podem ocorrer em qualquer combinação.
Não há cura para a Displasia Fibrosa ou Síndrome de McCune-Albright. Entretanto, muitos aspectos da doença podem ser tratados com medicamentos ou cirurgia.
Pele
Os pacientes com Síndrome McCune-Albright podem ter áreas com aumento do pigmento da pele chamadas manchas café-com-leite. O termo "café-com-leite” se refere à cor das lesões em indivíduos de pele clara, que se assemelha à cor do café com leite. Em indivíduos de pele escura, as lesões podem ser mais difíceis de serem vistas.
O padrão de distribuição do pigmento é único, muitas vezes começando ou terminando abruptamente na linha média do corpo. As bordas tendem a ser rugosas e irregulares, e são muitas vezes descritas como tendo uma aparência de mapa litorâneo. As manchas estão normalmente presentes no nascimento e não mudam significativamente durante a vida útil do paciente.
Alterações Endócrinas
Puberdade Precoce
A puberdade precoce é o desenvolvimento da puberdade antes dos 8 anos de idade em uma menina, e antes dos 9 anos de idade em um menino. Na Síndrome McCune-Albright, há puberdade precoce periférica, ou seja, há ativação precoce dos ovários ou dos testículos.
A puberdade precoce é a anormalidade endócrina mais comum em meninas. Os cistos ovarianos se desenvolvem intermitentemente, resultando no desenvolvimento mamário, sangramento vaginal e um aumento da taxa de crescimento. Como os cistos ovarianos na Síndrome McCune-Albright geralmente desaparecem por si mesmos, NÃO é indicada a cirurgia para removê-los, exceto em circunstâncias muito raras. Embora os cistos ovarianos possam continuar até a idade adulta, as mulheres são frequentemente capazes de engravidar e ter filhos saudáveis.
A puberdade precoce é menos comum em meninos. Os sintomas nos meninos incluem um aumento da taxa de crescimento, dos pelos pubianos e um aumento do crescimento do pênis.
Existem medicamentos disponíveis e geralmente úteis para o tratamento da puberdade precoce. Um medicamento comumente utilizado é o Letrozol, que bloqueia a formação de estrogênio. Os meninos podem ser tratados com uma combinação de Letrozol e Espironolactona, que bloqueia a ação da testosterona.
Meninos e meninas com a síndrome também estão em risco para outro tipo de puberdade precoce, a chamada puberdade precoce central. Isto ocorre quando a área do cérebro responsável pelo início da puberdade, chamada glândula pituitária, é previamente ativada. A síndrome pode se apresentar com sinais de puberdade "avançada" em uma criança que anteriormente estava bem controlada com medicamentos. A puberdade precoce central é tratada com um medicamento injetável chamado Leuprolida, que suprime a glândula pituitária.
Tireoide
A tireoide é uma glândula localizada no pescoço, que controla muitos aspectos da energia e do crescimento. Na síndrome, a glândula da tireoide pode produzir excesso de hormônio tireoidiano, resultando em hipertireoidismo. Os sintomas do hipertireoidismo podem incluir perda de peso, ritmo cardíaco acelerado, aumento da taxa de crescimento e hiperatividade, entre outros.
O hipertireoidismo na Síndrome de McCune-Albright é tratado com medicamentos e cirurgia. O Metimazol é um medicamento que bloqueia a produção do hormônio tireoidiano e pode ser usado por alguns anos. A maioria dos pacientes com a síndrome e o hipertireoidismo acabará tendo uma cirurgia chamada tireoidectomia, onde a glândula tireoide é removida. Após a tireoidectomia, os pacientes precisarão de reposição do hormônio tireoidiano, o que é muito seguro e eficaz.
Os pacientes com a síndrome podem apresentar outras anormalidades da tireoide, incluindo o aumento da glândula (chamado de bócio), cistos e nódulos. Os pacientes suspeitos de ter a síndrome devem fazer um ultrassom da tireoide para procurar essas anormalidades. Os pacientes podem ter anormalidades no ultrassom da tireoide, mas não hipertireoidismo. Algumas dessas crianças podem desenvolver hipertireoidismo em um momento posterior. Por este motivo, crianças com a síndrome e com o resultado alterado da ultrassonografia da tireoide devem ter os níveis de hormônio tireoidiano verificados regularmente.
Os pacientes com a síndrome que têm doença da tireoide podem ter um risco muito pequeno de desenvolver tumor de tireoide. Sendo assim, o tratamento com iodo radioativo NÃO é recomendado para o tratamento do hipertireoidismo na síndrome. Os pacientes com doença da tireoide também devem ter um médico para examinar fisicamente sua glândula pelo menos uma vez por ano.
Hormônio do crescimento
Alguns pacientes produzirão altos níveis de hormônio do crescimento a partir da glândula pituitária, tendo um excesso de hormônio. O principal sintoma do excesso de hormônio do crescimento é uma taxa acelerada de crescimento. O excesso de hormônio do crescimento pode causar displasia fibrosa, e se não tratado tem sido associado a um maior risco de perda de visão em pacientes com doença no crânio. Por esta razão, é importante examinar todos os pacientes quanto ao excesso de hormônio do crescimento e monitorar cuidadosamente o crescimento das crianças com a Síndrome.
O excesso de hormônios do crescimento pode ser tratado com medicamentos. Octreotide é um medicamento que impede a liberação do hormônio de crescimento da hipófise. Pegvisomanto é um medicamento que bloqueia a ação do hormônio do crescimento em seu receptor. Os tratamentos como cirurgia pituitária ou radiação têm muitos efeitos colaterais, e só devem ser usados em circunstâncias muito raras.
Síndrome de Cushing
Síndrome de Cushing refere-se ao excesso de produção de cortisol, uma complicação rara e potencialmente grave da Síndrome McCune-Albright. A síndrome de Cushing se apresenta muito cedo na vida, durante a infância ou nos primeiros anos de vida infantil. Os sintomas da síndrome de Cushing podem variar de acordo com a idade da criança. Em bebês, ela pode se apresentar com baixo peso ao nascer e baixo ganho de peso. Em crianças mais velhas, a síndrome de Cushing geralmente leva a um crescimento fraco e a um ganho de peso anormal, especialmente no rosto e no tronco. Alguns pacientes podem ficar gravemente doentes e, em casos raros, crianças com síndrome de McCune-Albright e síndrome de Cushing já morreram.
O tratamento da síndrome de Cushing na Síndrome McCune-Albright é complexo e depende de vários fatores, incluindo a idade da criança e a gravidade da doença. Os pacientes frequentemente são operados para remover as glândulas suprarrenais. Há também drogas que podem ser usadas para bloquear a produção do cortisol. Em alguns casos, a síndrome de Cushing simplesmente desaparece.
Perda de fosfato
Algumas crianças com a Síndrome McCune-Albright têm baixos níveis de fósforo no sangue, chamado de hipofosfatemia. Isto ocorre quando áreas de displasia fibrosa produzem quantidades excessivas de fator de crescimento fibroblástico 23 ou FGF23 (do inglês fibroblast growth factor 23), um hormônio que faz com que os rins percam fósforo na urina. A hipofosfatemia pode levar a dores ósseas, fraqueza muscular e aumento das fraturas. A hipofosfatemia é tratada com uma combinação de suplementos de fosfato oral e vitamina D.
Displasia Fibrosa
Displasia Fibrosa é uma condição em que áreas do esqueleto se formam anormalmente, produzindo osso fraco e deformável. A Displasia Fibrosa é extremamente variável entre os indivíduos. Quando um osso é afetado é denominado displasia fibrosa monostótica, e quando múltiplas áreas são afetadas é denominado displasia fibrosa poliostótica.
A Displasia Fibrosa pode ser vista frequentemente em radiografias simples. Um método mais sensível de encontrar lesões é um escaneamento ósseo, onde uma pequena quantidade de um marcador radioativo é injetado em uma veia, absorvida pela Displasia Fibrosa, e detectada por um scanner. No crânio, a Displasia Fibrosa é melhor vista com um exame de tomografia computadorizada (TC).
A Displasia Fibrosa geralmente se desenvolve durante a primeira infância. A maioria das lesões será visível em uma tomografia óssea aos 5 anos de idade, e a maioria das deficiências funcionais estará presente aos 10 anos de idade. A doença óssea geralmente progride durante a infância e no início da vida adulta, e se torna menos ativa na vida adulta posterior.
O osso afetado por Displasia Fibrosa é mais fraco que o osso normal, e pode se expandir anormalmente. Como resultado, a maioria das complicações resulta de fratura, deformidade, deficiência funcional e dor. O tipo e a gravidade das complicações dependem da localização da Displasia Fibrosa no esqueleto.
No fêmur, o osso da Displasia Fibrosa frequentemente se curva, formando uma deformidade, que pode interferir na mobilidade.
Uma complicação potencialmente grave da Displasia Fibrosa na coluna vertebral é a escoliose, ou curvatura da coluna vertebral. A maioria da escoliose é leve, raramente os pacientes desenvolveram curvatura severa, levando à compressão dos pulmões e até mesmo à morte. Felizmente a cirurgia para corrigir a escoliose é muito eficaz, e os pacientes com Displasia Fibrosa na coluna vertebral devem ser monitorados regularmente por um cirurgião ortopedista.
Na área craniofacial (ossos do crânio e da face), a maioria das complicações está relacionada à expansão da Displasia Fibrosa. Isto pode levar à assimetria facial, e raramente à perda da visão e da audição. Os pacientes com Displasia Craniofacial Fibrosa devem fazer uma tomografia computadorizada da cabeça para determinar a extensão da doença. É muito importante que todos os pacientes com Displasia Fibrosa Craniofacial tenham sua visão e audição testadas pelo menos uma vez por ano.
A perda da visão pode ocorrer devido à lesão do nervo óptico. A Displasia Fibrosa é frequentemente localizada ao redor dos nervos ópticos, e na maioria das vezes isso não causa perda de visão. Se os pacientes desenvolvem alterações de visão, eles geralmente requerem uma cirurgia chamada descompressão do nervo óptico. Esta cirurgia deve ser realizada APENAS em pacientes que têm perda de visão devido à Displasia Fibrosa. Ela não é indicada para pacientes com visão normal, pois há um alto risco de dano ao nervo óptico devido à cirurgia.
Tratamento da Displasia Fibrosa
Atualmente não há tratamento para alterar o curso da Displasia Fibrosa. A cirurgia pode ser necessária para corrigir deformidades e reparar fraturas. É importante consultar um cirurgião que tenha conhecimento sobre os tipos de operações que são mais eficazes em Displasia Fibrosa.
Displasia Fibrosa e Dor
A dor na Displasia Fibrosa é comum e pode ocorrer em qualquer área. A dor pode ser devido à fratura ou hipofosfatemia, ou pode estar relacionada com a própria Displasia Fibrosa. Quando a dor se desenvolve repentinamente e ocorre em um local específico, a área deve ser avaliada como uma possível fratura. Os pacientes devem ser avaliados quanto à hipofosfatemia, pois a correção dos baixos níveis de fósforo pode aliviar a dor.
Para dor que é intrínseca à Displasia Fibrosa, há várias opções de tratamento.
Medicamentos de venda livre como Acetaminofeno, Ibuprofreno e Naprosyn são frequentemente eficazes para dor leve a moderada. Se a dor não for controlada com esses medicamentos, há os bisfosfonatos que podem ser eficazes. Os bisfosfonatos mais utilizados para tratar a dor da Displasia Fibrosa são o Pamidronato e o Ácido Zoledrônico, ambos administrados por via intravenosa. É importante usar a dose mais baixa necessária para controlar a dor. Os medicamentos narcóticos devem ser usados como último recurso para a dor que não é controlada com os medicamentos de venda livre ou com os bifosfonatos.
Futuro
Há pesquisas em andamento para melhorar nossa compreensão sobre a Displasia Fibrosa/Síndrome McCune-Albright e desenvolver tratamentos mais eficazes para os pacientes. Algumas áreas de interesse incluem o estudo de pacientes para entender melhor o curso sobre a Displasia Fibrosa/Síndrome de McCune-Albright, o desenvolvimento de medicamentos para a sinalização do receptor anormal de hormônio do crescimento e a exploração de terapias que possam diminuir as lesões da Displasia Fibrosa. A parceria entre pacientes, advogados, médicos e cientistas é importante para ajudar a desenvolver melhores tratamentos para pacientes com Displasia Fibrosa/Síndrome de McCune-Albright.
Referências
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FONTE: https://www.magicfoundation.org/Growth-Disorders/McCune-Albright-Syndrome-or-Fibrous-Dysplasia/
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